我国科研团队安排抗抑郁药物快速“总开关”治疗抑郁症告别毒瘾和创伤风险

北京时间11月6日，北京脑科学与脑整合研究所罗明明实验室在《自然》杂志上发表题为“腺苷信号通路介导氯胺酮和电休克治疗的抗抑郁作用”的研究结果。北京时间11月6日，北京脑科学与创造研究院罗明明实验室在国际领先期刊《自然》上发表研究成果。研究发现，大脑中一种名为腺苷的信号分子是氯胺酮和电休克疗法 (ECT) 快速抗抑郁作用的中心途径。基于此，提出了“间歇性缺氧干预方案”（aIH），以实现安全可控诱导脑内腺苷释放，从而达到有效显着的抗抑郁作用。近日，罗明明实验室博士后乐成宇实验室在接受海报新闻记者采访时表示：未来对抗抑郁症的工具箱即将进行重大扩充和完善。发现了一个“总开关”。腺苷途径对于抗抑郁治疗至关重要。根据世界卫生组织的数据，全球约有3.32亿人患有抑郁症，其中约三分之一因常规药物不起作用而被归类为“难治性抑郁症”。据中国心理健康调查显示，中国约有9500万人患有抑郁症。目前已知氯胺酮和电休克疗法是最快速有效的干预措施。然而，前者存在解离性副作用和依赖性的风险，后者可能引起短期失忆等认知障碍。它们的协同机制长期以来一直未知，这极大地限制了治疗优化。罗敏敏团队合作该国一些领先的实验室利用尖端的基因编码荧光探针技术，首次在活体大脑中发现氯胺酮和电休克疗法都会导致内侧前额叶皮层（情绪调节的关键大脑区域）的腺苷水平快速持续增加。 “大脑的‘命令’中内置了一个控制情绪的特殊开关。氯胺酮和ECT等强大的治疗方法就像按下这个开关的‘开始按钮’；它可以导致腺苷立即大量释放。”乐辰宇在接受记者采访时生动地解释道。乐晨宇表示，研究进一步证实，当通过遗传或药理手段“关闭”这个开关时，两种疗法的抗抑郁作用就会完全消失。腺苷信号传导的直接增强可能模拟抗抑郁作用。这表明腺苷途径不仅是治疗有效的“唯一途径”有效的，也是启动整个抗抑郁过程的“中心枢纽”。研究表明，当这个“主开关”被激活时，腺苷的激增会立即激活 A1 和 A2A 受体。这就像引发多米诺骨牌效应。它精确调节神经元的兴奋性，可以平息过度焦虑和抑郁的回路。同时，它还发出一系列信号，促进神经元连接的修复和重建，帮助大脑恢复其自然可塑性。通过一系列快速的神经调节，系统可以在短时间内恢复，从而在短期内改善情绪。当然，我们的团队正在详细研究这个复杂过程的细节。”乐辰宇说。“‘绿色’疗法的新选择：无药、无创、不成瘾。基于这一发现，罗敏敏团队立即开展转化研究。与长春化工研究院王晓辉团队合作与此同时，研究人员设计合成了30多种氯胺酮衍生物，并选定了去氯氯胺酮等候选分子。在动物研究中，这些新分子可以在较低剂量下诱导更有效的腺苷释放，从而显着降低多动症等抗抑郁作用。 （北京脑科学与脑引导研究所发布视频截图）同时，团队开发了一种非药物治疗方法：间歇性缺氧干预（aIH）。这种治疗通过让使用者吸入低氧空气，安全可控地刺激大脑中内源性腺苷的释放。 “我们称之为‘缺氧’，我们完全理解听到虚假语言可能引起的担忧。并且我们郑重声明，AIH中使用的缺氧是高度可控、短暂、安全的，其原理类似于我们常说的‘高原适应训练’。”乐晨​​宇告诉记者，经过严格的科学论证，fic测试，用于治疗的氧气浓度通常在9%至12%之间。这里并不是令人窒息的无氧环境，而是几乎相当于在海拔3500米至5500米的高原上。这是人体能够很好耐受的水平，并产生积极的生理适应。治疗是在专家监督下进行的，并根据血氧等关键生理指标进行治疗。在整个过程中实时监控饱和度和心率，以确保状况始终保持在安全范围内。 “治疗前，我们评估每个人对缺氧的初始耐受能力，相应调整‘缺氧常氧’交替的频率和持续时间，在安全性、有效性和成瘾风险之间取得平衡，避免侵入性手术，为抑郁症治疗提供新的‘绿色’选择。临床落地：期待打造多维度的产品和治疗方案。”乐晨宇告诉记者，基于研究中发现的“腺苷途径”，预计未来将产生多维抗抑郁产品和治疗方法，主要可分为两类：新的理疗设备和基于新机制的新一代药物。罗明敏团队与北京斯泰布尔医院合作，很可能成为一款医疗级智能呼吸机，既可以在医疗机构使用，也可以在家庭使用。精准控制氧气浓度，实时监测用户生理指标，实现不开药的治疗。而该团队建立的基于“增强腺苷信号”的检测系统导致发现了许多潜在的候选化合物。希望能够给患者提供更多的选择。对于临床试验进度，乐晨宇表示团队“谨慎乐观”。关于HIa治疗，我们已经启动了临床cal试验的主要目的是验证其在患者中的安全性和初步疗效。如果进展顺利，预计将在未来几年内得出临床可行性的明确结论。对于新药开发来说，这通常是一条更长的道路。从先导化合物优化到完成所有临床研究通常需要几年或更长时间。然而，我们的研究结果为这条新药开发之路提供了坚实的方向和起点。 “为目前患有抑郁症的患者及其家人举办的会议。陈宇表示，这些发现意味着未来对抗抑郁症的工具箱将得到重大扩展和改进。 “从实验室到临床的进展需要时间，”他严肃地警告抑郁症患者。 “我们的研究正在为未来铺平道路，旨在在不久的将来提供经过严格测试的新选择。”请联系您的医生并放心地访问我们的诊所。科学的社区继续努力解决这个问题，未来治疗的前景是光明的。 ”